哥伦比亚丛林的一座豪宅中，一名毒枭向买家克拉克展示一个硬盘，里面装有毒枭儿子编写的程式，不可复制、无法转移，能侵入全球任何资讯系统，当场造成一架货机坠毁和波哥大停电，克拉克想独占硬盘而杀了毒枭父子，此

　　夏洛克·福尔摩斯卷入了一场涉及宿敌莫里亚蒂教授的邪恶阴谋，最终与一位母亲最近被谋杀的年轻美国土著妇女阿米莉亚·罗哈斯联手。在他们合作破案的过程中，阿米莉亚也开始证明这位大侦探就是她失散多年的父亲。